При ХГ также выявляются признаки окислительного стресса и повышения активности iNOS в пораженных областях мозга наряду с увеличением содержания 3-нитротирозина в головном мозге (нейронах и глие) больных ХГ. Полученные данные важны и в плане разработки эффективных методов лечения, так как в эксперименте показано уменьшение этих биохимических нарушений (в частности, уровня 3-нитротирозина) и снижение гибели нейронов при использовании ингибиторов нитрит-синтазы и перехватчиков пероксинитрита [337].
5.4. Боковой амиотрофический склероз
Боковой амиотрофический склероз (БАС) характеризуется прогрессирующей дегенерацией мотонейронов в моторных зонах коры, стволе мозга и спинном мозге. Генетические мутации выявлены лишь у 10 % больных, чаще с наследованием по аутосомно-доминантному типу. Среди возможных причин БАС наряду с генетическими факторами выделяют воспаление, окислительный стресс, аутоиммунные процессы, дефект транспорта глутамата в нейронах, влияние экзогенных факторов (вирусов, токсинов). Мутации гена супероксиддисмутазы изучались особенно подробно, но выявлены только в 2–3 % случаев БАС, причем в некоторых случаях активность ферментного белка была значительно повышена. Здесь также уместно допустить роль нитрирования белков как важного патогенетического фактора, поскольку супероксиддисмутаза катализирует данный эффект пероксинитрита [337]. Действительно, в исследованиях показан повышенный уровень нитрирования белков у больных БАС, что, в принципе, может привести к недостаточной деградации белков и нарушать процессы фосфорилирования в организме.
Роль супероксиддисмутазы в нитрировании связана с возможностью утраты цинка или меди из ее молекулы, что ведет к снижению ее функции как перехватчика активных радикалов. Тогда в присутствии NO «бесцинковая» супероксиддисмутаза способна активно синтезировать пероксинитрит. Такой фермент может усиливать нитрирование тирозина в мотонейронах, приводя клетки к ускоренной гибели. Следовательно, утрата цинка из молекулы супероксиддисмутазы может объяснить, как мутации этого гена способны вызвать селективную гибель мотонейронов при БАС.
Таким образом, необходим поиск других биохимических маркеров БАС. В этом аспекте весьма эффективен одновременный анализ множества белков в одних и тех же клинических образцах (протеомная техника). Определен протеомный профиль в ЦСЖ больных БАС и лиц контрольной группы [351]. Применялся современный комплекс масс-спектрометрических методов (так называемый метод SELDI-TOFMS). Были идентифицированы около тридцати пептидов, различающихся между пробами больных и контроля, среди них – транстиретин и цистатин С, сниженные у больных БАС. Данная работа является важным исходным исследованием, которое послужит для разработки специфических, более экономичных тестов диагностики этого тяжелого заболевания.