По контрасту химиочувствительные клетки имеют конкурентное преимущество – они быстро растут, но их количество с легкостью можно сокращать с каждым раундом лечения. Использование лекарств-приманок для сдерживания роста устойчивых к препаратам клеток может стать ценным дополнением к адаптивной терапии, гарантирующим, что между циклами лечения устойчивые клетки не будут расти быстрее, чем их чувствительные соседи. Есть и другие способы, делающие резистентность к лекарствам очень дорогостоящей с биологической точки зрения. Например, если устойчивые клетки особенно прочно зависят от определенных питательных веществ, таких как некоторые аминокислоты (строительные блоки белков), то провоцирование селективного голодания усложнит им жизнь и облегчит процветание чувствительных клеток.
Еще одна революционная идея эволюционного толка – это «гамбит неудачника». Идея состоит в том, чтобы толкнуть раковые клетки на такой эволюционный путь, где они обязательно встретятся с такой новой угрозой, от которой не смогут защититься. Привлекая аналогию из природного мира, представим себе вид быстро размножающихся мышей, на которых охотятся два хищника: змеи и ястребы. Мыши, бегающие по открытым пространствам, попадают в когти птицам, а ищущие убежища в подлеске пожираются змеями. Мышиная популяция, таким образом, оказывается в безвыигрышном с эволюционной точки зрения состоянии: она не может адаптироваться к существованию в какой-то одной среде обитания, поскольку каждый из двух хабитатов для них одинаково опасен. Для рака эквивалентным было бы использование двух методов лечения, вырабатывающих взаимоисключающие механизмы резистентности: если клетки научатся расти, невзирая на одно лечение, то это будет означать их неизбежную уязвимость перед другим лечением. Следовательно, при использовании обоих типов терапии они просто не смогут развиваться.
Еще один метод – это «доброкачественные ускорители», предложенные Карло Мейли, человеком, изучающим резистентных к радиации губок (мы познакомились с ним в главе 1). Речь идет о препаратах, стимулирующих рост внутри опухоли доброкачественных и неинвазивных клеток, которые вытесняют и подавляют любые агрессивно злокачественные клоны вместе с их экспансионистскими замыслами. При этом следует помнить о нескольких очевидных правилах, которые необходимо соблюдать: доброкачественные клетки должны с легкостью поддаваться контролю, если они вдруг отбиваются от рук (например, из-за химиотерапии), и они должны обладать конкурентным преимуществом перед агрессивными раковыми клетками. Компьютерное моделирование показало, что «доброкачественные ускорители» способны демонстрировать эффективность в борьбе с запущенным метастатическим раком или в предотвращении рецидива, даже если их мобилизуют в самом конце игры. В той же логике можно работать над предотвращением рака или ускорением роста здоровых клеток, чтобы вытеснить любые раковые клоны. Мейли и его команда сейчас ищут пути для наилучшего способа проверить эту идею на практике.