«Вечный мир» с Персией закончился через 9 лет после его подписания и, едва вернувшись в столицу из итальянского похода, Велизарий был тут же назначен командиром восточной армии. Летом 540 года огромная персидская армия, командовал которой лично шахиншах Хосров I, двинулась на Византию.
На его пути был крупный город Антиохия. Жители города оказали вражеской армии сопротивление, и, казалось, победа близка, но персидские подкрепления сломили сопротивление, и вскоре город был уничтожен.
Велизарию удалось избежать крупных сражений и вынудить Хосрова отступить. Однако причиной ухода персидской армии было бедствие куда более разрушительное. В Византии началась эпидемия чумы.
Монета с изображением Хосрова I. Персия, VI век
Прокопий Кесарийский очень красочно описывает разразившуюся напасть: «Около этого времени [541 год — прим.] распространилась моровая язва, из-за которой чуть было не погибла вся жизнь человеческая. Возможно, всему тому, чем небо поражает нас, кто-либо из людей дерзновенных решится найти объяснение. Ибо именно так склонны действовать люди, считающие себя умудрёнными в подобных вещах, придумывая ложь о причинах, для человека совершенно непостижимых, и сочиняя сверхъестественные теории о явлениях природы. Хотя сами они знают, что в их словах нет ничего здравого, они считают, что вполне достаточно, если они убедят своими доводами кого-либо из первых встречных, совершенно обманув их. Причину же этого бедствия невозможно ни выразить в словах, ни достигнуть умом, разве что отнести всё это к воле Божьей. Ибо болезнь разразилась не в какой-то одной части земли, не среди каких-то отдельных людей, не в одно какое-то время года, на основании чего можно было бы найти подходящее объяснение её причины, но она охватила всю землю, задела жизнь всех людей, при том что они резко отличались друг от друга; она не щадила ни пола, ни возраста. Жили ли они в разных местах, был ли различен их образ жизни, отличались ли они своими природными качествами или занятиями, или чем-либо ещё, чем может отличаться один человек от другого, эта болезнь, и только она одна, не делала для них различия. Одних она поразила летом, других зимой, третьих в иное время года. Пусть каждый, философ или астролог, говорит об этих явлениях, как ему заблагорассудится, я же перехожу к рассказу о том, откуда пошла эта болезнь и каким образом губила она людей».
Началась эпидемия в египетском городке Пелузий — важном торговом посту. Чума, переносчиками которой являлись блохи и грызуны, в особенности, чёрные крысы, прибыла из Центральной Африки. Египет был главным поставщиком зерна во всей империи, поэтому чума стремительно распространялась, следуя вместе с торговыми караванами по восточным провинциям Византии, и уже в 542 году мор достиг Константинополя. Две трети населения города погибли от этой напасти, заболел и сам император Юстиниан.