Среди синтетических производных морфина одним из самых мощных анальгетиков является фентанил. По дозам он более чем в 100 раз превосходит морфин. К сожалению его эффект краток, 20—30 мин., хотя развивается не более чем через 3 мин. после введения. Кратковременность действия связана не с разрушением, а с быстрым перераспределением препарата в организме, — уменьшением его содержания в мозге и накоплением в других органах. Он также угнетает ЦНС, повышает тонус скелетных мышц, в частности дыхательных мышц грудной клетки, что затрудняет дыхание. Для снижения этого тонуса пользуются курареподобными миорелаксан-тами. Длительность эффекта возрастает у пожилых людей и при нарушениях функций печени, например, при циррозе, поэтому таким пациентам эти препараты не рекомендуются (как и детям до 3 лет).
К синтетическим опиоидам, как и к морфину, развивается перекрёстное привыкание и психическая и физическая зависимость.
Агонисты опиоидных рецепторов применяют для нейролепта-нальгезии, одного из видов общего обезболивания. При этом антипсихотический препарат нейролептик (см. 3.3.8.) комбинируют с опиоидным анальгетиком. При сохранном сознании достигается и антипсихотический, и анальгетический эффекты. Если к этой нейролептанальгетической комбинации добавляется ещё общий анестетик, например, закись азота, то получается наркоз в виде ней-ролептанестезии. Кроме того, опиоиды применяют при «сбалансированной анестезии», когда опиоид применяют вместе с миорелак-сантом и общим анестетиком.
Первым среди агонистов-антагонистов был пентазоцин (лексир, фортрал). Он — антагонист р-рецепторов и агонист 5- и к-рецепто-ров, слабее морфина как анальгетик и действует короче последнего, зато он не вызывает эйфории, может вызывать дисфорию, и поэтому его применение не приводит к лекарственной зависимости. Более того, как антагонист агонистов опиоидов пентазоцин при воздействии на тех больных, у кого уже развилась эта зависимость, вызывает у них абстиненцию.
К частичным агонистам-антагонистам опиоидных рецепторов относится также буторфанол — слабый антагоинст р-рецепторов и агонист к.-рецепторов. Как анальгетик он активнее морфина, меньше угнетает дыхание, реже вызывает зависимость, длительность действия чуть короче.
Бупренорфин — частичный агонист р- и к-рецепторов и антагонист 5-рецепторов. Он эффективнее морфина и действует дольше, но эффект развивается медленнее. Зависимость к бупренорфину и синдром отмены менее выражены, чем при использовании морфина.
При передозировке опиоидов, если анальгетик принимался внутрь, желудок промывают, дают слабительные и вводят антагонист опиоидных рецепторов налоксон. Он блокирует все опиоид-ные рецепторы. Обладая большим аффинитетом, препарат вытесняет с рецепторов наркотические анальгетики. Как агонист налоксон не действует и сам не запускает эффекты, вызываемые опиоидными анальгетиками. В результате эти эффекты, включая анальгетический, обрываются, но прекращается и угнетение дыхательного центра, восстанавливается дыхание. Налоксон действует через 1 мин. после внутривенного или внутримышечного введения, и действие это продолжается 2—4 ч.