-рецепторы конформационно изменяются, повышается их аффинитет к ГАМК (увеличивается проницаемость к анионам С1) и тормозная активность этого медиатора активируется. Это проявляется в конце концов в седативном, гипнотическом, противосудорожном и миорелаксантном эффектах. Реализуются эти эффекты (см. Рис. 3.3.) путём ГАМК-ергического торможения норадренергической активности (что заканчивается гипнотическим и седативным действием), серотонинергической активности нейронов, локализованных в среднем мозге и проецирующих свои аксоны в области, ответственные за тревогу, и, возможно, эмоци-огенной дофаминергической активности (что приводит к анксиолитическому и антифобическому эффекту) и холинергической активности корковых и вставочных спинальных нервных клеток (что приводит соответственно к когнитивным нарушениям и мио-релаксирующему действию).
По своим кинетическим показателям и длительности эффекта бензодиазепины делятся на препараты короткого, средней продолжительности и длительного действия. Среди короткодействующих бензодиазепинов обычно приводят в пример мидазолам (дормикум, t>1/2><6 ч), но у него преобладает гипногенное действие, тогда как анксиолитическое выражено слабо, и поэтому его относят к снотворным средствам.
Среди бензодиазепиновых транквилизаторов средней продолжительности (t>1/2 до 24 ч) можно назвать алпразолам (алзолам, фронтин, ксанакс, кассадан), оксазепам (тазепам, нозепам), лоразе-пам (ативан, мерлит).
У всех приведённых препаратов ярко выражены анксиолитический и антифобический эффекты, но они сопровождаются гипно-генным действием, особенно у лоразепама. У алпразолама может быть и стимулирующий эффект.
Анксиолитики длительного действия (t>1/2 до 2 суток) — это уже описанные в разделе 3.3.5. феназепам, диазепам (реланиум, сибазон, седуксен, валиум), а также хлордиазепоксид (элениум, либриум).
Хлордиазепоксид — один из первых лекарственных бензодиазе-пинов (1960 г.). У него в равной мере выражены большинство тормозных эффектов (анксиоллитический, гипногенный, противосудорожный и т.д.), но преобладает миорелаксирующее и отсутствует стимулирующее действие.
Побочными эффектами помимо неоднократно упоминавшихся эффектов седативного характера можно назвать весьма редкие (у 0,5—0,7% больных) парадоксальные реакции двигательной активации, раздражительности, страха и усиления тревоги, бессонницу. Может быть и не снижение, а усиление психической депрессии. Всё это обычно исчезает при отмене препарата.
Возможны также индивидуальная непереносимость, кожные поражения, в том числе аллергического характера, головная боль, тошнота, нарушения менструального цикла, потенции и полового влечения. Возможно также изменение аппетита, ведущее в конечном счёте к похудению, реже — к увеличению массы тела. На сердечно-сосудистую систему эти лекарства как правило не влияют и хотя при передозировках несколько замедляют и ослабляют работу сердца и немного снижают давление, полностью их не подавляют. Отмечены единичные случаи остановки дыхания. Замедляя перистальтику кишечника, бензодиазепины могут вызвать запоры. Изредка возможны изменения функций других органов и систем, например, печени, крови.