При экспериментальном поиске веществ с антипсихотической активностью применяют поведенческие, биохимические методики и методики рецепторного связывания, позволяющие оценить связывание вещества с теми или иными рецепторами и их подтипами.
Среди поведенческих методик можно назвать оценку влияния изучаемого вещества на ориентировочно-исследовательскую и двигательную активности подопытных животных, на их условнорефлекторную деятельность.
На модели «стартл-реакции» и её препульсовом ингибировании оценивают пре- и постсинаптическую дофаминергическую нейропередачу, необходимую для различных эмоциональных реакций, в том числе и аффективных расстройств. Нейролептики угнетают препульсовое ингибирование акустической стартл-ре-акции, а агонисты дофаминовых рецепторов увеличивают её амплитуду. У крыс-самцов оценивают амплитуду реакции, снижение амплитуды как характеристику привыкания, изменение времени замирания (реакцию условного страха). Перед тестированием в течение суток животное адаптируется к обстановке в тишине. После оценки стартл-реакции дают 10 сильных звуковых раздражителей для выработки страха на обстановку, а через 24 ч там же в течение 5 мин. регистрируют двигательную активность для оценки замирания, страха и затем привыкание стартл реакции (10 звуковых раздражителей).
Спровоцированную агрессивность, вызванную электроболевым раздражением через пол, соединения с антипсихотической активностью подавляют.
Вещества с нейролептическими свойствами часто обладают экс-трапирамидными побочными эффектами, например, каталептоген-ными свойствами. Так, крысу или мышь помещают в «позу лектора», когда животное стоит на задних лапах, а передними опирается на горизонтальную перекладину, приподнятую над поверхностью. Оценивают время удержания позы, количество животных, удержавших позу 60—120 с, баллы, где каждый балл может соответствовать, например, той или иной продолжительности удержания позы.
Оценивается стереотипное поведение крыс, вызываемое агонистами дофаминовых рецепторов, которое подавляется типичными нейролептиками-блокаторами этих рецепторов. Самцам подкожно в дозе 0,3—1 мг/кг вводится апоморфин и оцениваются такие стереотипные действия, как принюхивания, грызения, лизания. Отдельные из этих действий — 1 балл, группы действий — 2 балла, непрерывные действия — 3 балла. Тестирования повторяются. Нейролептики по-разному влияют на этот тест: производные феноти-азина и бутирофенона прекращают апоморфиновую стереотипию, карбидин может усилить, а сульпирид и клозапин на неё не влияют.