каналов или уменьшаться проводимость Са
>2+ каналов. В результате этого уменьшается выброс медиатора после прихода потенциала действия и снижается проведение боли.
Обнаружено несколько эндогенных лигандов к этим опиатным рецепторам — энкефалины, эндорфины и динорфины. По-видимо-му, во многих случаях эти опиоиды на клеточном уровне функционируют как медиаторы эмоциогенных структур мозга, обеспечивая нам ряд эмоций в норме, т. е. выполняют роль фактора «внутреннего подкрепления» (см. 1.3.3, 1.3.4. и 3.2.4.). К опиоидам, которые мы предпочитаем, т. е. совершаем действия, при которых этот опиоид выделяется и активирует свои рецепторы, относятся -эндорфин и энкефалины (прежде всего лей-энкефалин).
Вероятно, существует и нейропептидная система «внутреннего наказания» (см. 1.3.3. и 3.2.4.). Такие пептиды, как вазопрессин, по-видимому, меланостатин и тиролиберин, активируя соответствующие рецепторы, вызывают негативные эмоции — печаль, страх, грусть, тоску.
Неприятные ощущения вызывает также ацетальдегид, в который превращается этанол. В результате под воздействием больших доз алкоголя, превращающегося в ацетальдегид, возникает синдром похмелья, которого человек старается тоже избежать. На этом основана технология борьбы с алкоголизмом: противоалкогольный препарат тетурам — это ингибитор ацетальдегиддегидрогеназы, митохондриального фермента, окисляющего ацетальдегид. Вследствие торможения фермента процессы разрушения ацетальдегида замедляются, он накапливается в мозге при приёме даже небольших доз алкоголя и вызывает неприятные ощущения похмелья. Это запоминается, и алкоголь становится условным эмоционально отрицательным раздражителем.
Помимо этих эндогенных опиоидов в мозге млекопитающих присутствуют в микроколичествах и кодеин с морфином. При воздействии алкоголя и образовании из него ацетальдегида их количества резко возрастают. Возникающий при этом один из эндогенных аналогов морфина сальсолинол может быть как агонистом, так и антагонистом рецепторов в зависимости от различных условий. Результатом может быть подмена эндогенных факторов «внутреннего подкрепления», и, если концентрация сальсолинола постоянно повышена, как это бывает в организме алкоголика, то возникает блокада рецепторов от наиболее адекватных эндогенных факторов подкрепления. Это может вызвать постоянное чувство неудовлетворения и стремление к поиску наркотиков. У большинства алкоголиков возрастает уровень антител к морфиноподобным соединениям. Введение животным этанола повышает уровень мет-энкефалина и ß-эндорфина. Всё это указывает на связь эндогенной опиоидной системы с механизмами алкоголизма. Возрастание концентрации опиатов после приёма алкоголя казалось бы должно объяснять возникающее влечение к этиловому спирту. У животных, предрасположенных к алкоголю, исходная концентрация мет-энкефалина в мозге и ß-эндорфина в гипоталамусе ниже нормы. Исходя из этого можно предположить, что у потенциальных алкоголиков имеется дефицит эндогенной системы вознаграждения, который восполняется с помощью воздействия этанола, опосредованным путём, устраняющим этот недостаток. Влечение к этанолу снижается при введении самих эндогенных нейропептидов или ингибиторов их протеолитического распада (в результате чего эти нейропептиды накапливаются в мозге).