2.4.5. Комбинированное действие препаратов
Если применяют сразу несколько лекарственных средств, то говорят о комбинированном действии препаратов. Некоторые препараты нельзя использовать вместе. О лекарственной несовместимости уже говорилось в главе 2.4.2. Несовместимость может быть обусловлена повышением токсичности или усилением побочного действия хотя бы одного препарата, используемого в комбинации (1), ослаблением фармакологического эффекта хотя бы одного из препаратов (2) или химическим взаимодействием используемых в комбинации веществ (3). Последний случай, так называемая фармацевтическая несовместимость, может возникать как при непосредственном одновременном использовании нескольких лекарственных средств (одно из них становится нерастворимым и выпадает в осадок в шприце или уже в организме и, естественно, теряет терапевтические свойства), так и при изготовлении и хранении комбинированных препаратов. Первые два случая связаны с фармакологической несовместимостью, обусловленной потерей или изменением фармакологического эффекта препарата.
Изменение эффекта может быть связано с влиянием одного из веществ на кинетику других веществ — их всасывание, распределение, депонирование, транспорт, метаболизирование и выведение (<фармакокинетический тип взаимодействия).
Например, противоэпилептическое и снотворное средство фенобарбитал (люминал) усиливает метаболизм салицилатов, в частности кислоты ацетисалициловой (аспирина), сокращая длительность их действия. Наркотические аналгетики, такие как морфин, наоборот подавляют метаболизм ингибиторов МАО, продлевая и усиливая их действие вплоть до токсического эффекта (угнетение дыхания).
При фармакодинамическом типе взаимодействия изменение эффекта обусловлено воздействием одного из веществ на механизмы действия другого вещества. Например, один из комбинируемых препаратов может быть агонистом-миметиком или антагонистом и взаимодействовать с рецептором. Если эффект другого лекарства обусловлен воздействием на тот же рецептор, то последствия воздействия двух веществ на один и тот же рецептор будут определяться аффиннитетом каждого из них и направленностью действия каждого из препаратов. Одно из веществ может усиливать действие другого, конечный эффект будет усиливаться. Это синергизм (от греч. synergos — действующие вместе).
При синергизме эффект может быть суммированный (аддитивный) (от лат. additio — прибавление), когда комбинированное действие синергичных препаратов равно простой сумме эффекта каждого из них. Так действуют многие общие анестетики, используемые для наркоза. Если же при комбинации веществ эффект значительно превышает их простую сумму, то говорят о