Номы враждовали между собой, и на первом этапе истории Шумера выдвинулись несколько городов, которые претендовали на политическое лидерство в регионе. Это Ур, Урук, Киш, Лагаш, Ларса, Иссин, Умма, Ниппур и некоторые другие. К востоку от Шумера формируется сильное государственное объединение Элам, борьба с которым красной нитью проходит через всю историю Шумера, Аккада, Вавилонии и Ассирии.
Во второй половине III тыс. до н.э. номы Верхней и Нижней Месопотамии сливаются в одно государство при основателе аккадской династии Саргоне Древнем (2316-2261 гг. до н.э.). Саргон со своими воинами доходит до Средиземного моря и распространяет свою власть до Персидского залива. Возникает государство "Шумера и Аккада". Своего наибольшего могущества это государство достигает при одном из потомков Саргона Нарам-Суэне (2236-2200 гг. до н.э.). Нарам-Суэн присоединяет к своему государству древний могущественный ном Эблу, расположенный на территории современной Сирии, и начинает именовать себя богом. Титул царя Шумера и Аккада начинается теперь так - "бог Нарам-Суэн, царь четырех сторон света, бог Аккаде...".
Затем, после нашествия с Иранского нагорья племен гутиев и распада государства саргонидов, единое царство вновь восстанавливается при так называемой III династии Ура. При Шульги (2093-2046 гг. до н.э.) складывается классический тип древневосточного государства. Это государство через столетие приходит в упадок под натиском семитских пастушеских племен амореев. Борьба нескольких более мелких государств, возглавляемых аморейскими династиями, привела в конце концов к появлению крупного государства, включавшего Нижнюю и Верхнюю Месопотамию, при царе Хаммурапи (1792-1750 гг. до н.э.), правившего в Вавилоне. В конце XVI в. до н.э. власть в Вавилоне захватили вожди пастушеского племени касситов, которые правили около четырех столетий. В это время Вавилонское царство подвергается нашествиям со стороны северного соседа - Ассирии и с юга - Элама. Только в конце XII в. до н.э., при Навуходоносоре I (1126-1105 гг. до н.э.), Вавилония вновь оказывается гегемоном в Месопотамии. Затем Ассирия и племена халдеев (южноарамейские кочевники) наносят Вавилону сокрушительные удары и господство переходит к Ассирии. После возвышения Ассирии, распространившей свою власть до Черного моря на севере и до Египта на западе (ее иногда называют первой мировой державой), Вавилон вновь переживает период могущества при халдейской династии в конце VII - середине VI вв. до н.э., а затем Месопотамия оказывается во власти персов.