Куда большие успехи Карл V одерживал за океаном. Испанцы расширяли свои владения в Америке. Мексика стала провинцией «Новая Испания». Кортес, назначенный вице-королем, и его капитаны подчинили земли современных Гватемалы, Гондураса, Сальвадора, Никарагуа. Правда, глубинные районы входили в подданство Испании чисто номинально, добраться до них было трудно. Передвигаться по морю было проще, и на южном берегу Карибского моря возникли крепости Санта-Мария и Картахена. Экспедиция Бильбао прошла через Панамский перешеек к Тихому океану, и была основана база на западном побережье Америки — Панама.
Освоение новых стран сперва мало интересовало испанцев. Манило богатство, которое можно захватить сразу — золото, серебро. Обнаружив у индейцев драгоценности, конкистадоры узнавали, что они попали к местным жителям откуда-то с юга. Рождались легенды о сказочной стране золота, Эльдорадо. Но проникнуть на юг с Карибского побережья мешали джунгли и воинственные племена. А на Тихом океане суденышкам испанцев — по сути обычным лодкам, мешало встречное течение. Наконец, успеха добился Франсиско Писарро. Он был незаконнорожденным сыном дворянина, не умел читать и писать, на родине подвизался свинопасом. Отправившись искать счастья в Новый Свет, он участвовал в экспедициях различных начальников, проявил себя жестоким и вероломным. Но был упрямым и после нескольких неудачных попыток достиг цели.
Ею стала империя инков. Здешняя цивилизация существовала тысячи лет и достигла высочайшего расцвета. Были развиты ремесла, земледелие, велась добыча меди, серебра, золота, олова. Страна была покрыта сетью прекрасных шоссейных дорог протяженностью 5 тыс. км., имела сильную армию. Существовали школы, обсерватории, строились большие города с водопроводами, канализацией, великолепные дворцы и храмы. Инки поклонялись солнцу, практиковались человеческие жертвоприношения, хотя и не в таких масштабах, как у ацтеков. К 1525 г. при императоре Уайне Капаке империя достигла максимального размаха, охватывая нынешние Эквадор, Перу, часть Чили и Боливии. Но инки, как и ацтеки, были завоевателями, из них состоял весь аппарат управления, а среди подданных они насаждали безоговорочную дисциплину и послушание.
Это и помогло испанцам. Несколько лодок Писарро после долгих скитаний обнаружили вдруг богатейший порт Тумбес с большими зданиями, святилищами. Европейцев радушно приняли, снабдили продуктами, но они видели только одно — всюду было золото! Вернувшись в Панаму, принялись вербовать добровольцев, и на юг отправилась военная экспедиция. Небольшая, испанцев в Америке было еще мало. Но в империи инков разразилась гражданская война между наследником Уайны Капака Уаскаром и его братом Атауальпой. Он сверг Уаскара, уничтожил множество его родственников и придворных. В 1532 г. когда Писарро вторично достиг Тумбеса, город оказался разрушен, и его без труда захватили, ограбив недограбленное.