Около десяти лет не стихали на тверской земле волнения крестьян в селениях, принадлежавших Иосифо-Волоцкому монастырю.
Монастырское начальство перевело осташковских крестьян и рыбаков с оброка на барщину. Их принуждали покупать скот, а деньги на такие цели давали под большие проценты. Увеличивались размеры денежного оброка. Недовольство населения не остановили ни уступки монастырской администрации, ни угроза наказания. Начались открытые бунты. Их размах заставил власти вернуть прежние порядки и объёмы оброка.
В Кашинском уезде крестьяне с. Славково подали царю Борису Годунову жалобу на притеснения помещика. В ответной грамоте правительства крестьянам вменялось "во всём слушати" помещика, а старосте указывалось, "чтоб от царевичевых и от сторонних людей крестьянам обид и насильства и продажи не было". Но не каждая жалоба доходила до правительства.
1601—1603 гг. вновь оказались неурожайными. Собиравший подати в Тверском уезде приказчик Шишмарёв писал в Москву из с. Кушалина: "...крестьяне приходят от голоду в Кушалин и стали по улицам з женами и з детьми, голодом и с озноби помирали". На свой риск приказчик открыл для голодающих государевы житницы.[94] Действия его получили одобрение в Москве: "...велеть бедных огревать и хлеба взаймы дать".
На третий год неурожая центральные русские земли охватило восстание под предводительством Хлопка. Правительственные войска усмиряли волнения в Ржевском Поволжье.
Возможно, из тверских земель происходил руководитель крупнейшего в России бунта периода "смутного времени"[95] Иван Болотников. В конце 1606 г. к восставшим присоединились ржевские, зубцовские и старицкие крестьяне.
В том же году здесь появились польские отряды, поддерживавшие Лжедмитрия I. Первый тверской историк Диомид Карманов писал о захвате в начале 1606 г. нескольких тверских городов. Поляки разорили Борисоглебский монастырь в Торжке, захватили в результате предательства части бояр Тверь, грабили сельскую округу.
Осенью тверитяне сумели отразить попытку поляков вновь захватить город. В грамоте патриарха Гермогена от 30 ноября 1606 г. описано это событие. Архиепископ Тверской и Кашинский Феоктист возглавил сопротивление осаде: "...и тех злых врагов и грабителей и разорителей под градом Тверью... побили и живых многих разбойников и еретиков поимав к Москве прислали". Успешная оборона Твери заставила горожан, прежде выступавших за Болотникова, отказаться от поддержки бунтовщиков. Отряд тверитян двинулся на помощь царю Василию Шуйскому.
Смута облегчала доступ иноземному вмешательству. Летом 1607 г. появился новый самозванец Лжедмитрий II, поддержанный поляками. На следующий год его войска стали лагерем в с. Тушино, между Смоленской и Тверской дорогами. Польские отряды начали нападать на города и сёла центральных и северных районов страны. Таким образом, тверская округа, прикрывавшая Москву с запада, оказалась в гуще событий.