Возможно, что в последние годы он мало думал о политике. Анализируя его поступки, мы видим Александра в качестве одержимого исследователя, который пытался узнать о границах обитаемого мира, а сделать это в те годы можно было только военным путем. Что же касается его истребляемых врагов, то ими были те, кто пробовал препятствовать ему ходить, где ему нравилось, когда ему этого хотелось.
Филипп Арридей (Arrhidaeus), сводный брат Александра, который, вероятно, командовал македонской армией, пришедшей в Малую Азию в 334 г. до н. э., находился в Вавилоне во время смерти Александра. Сын Филиппа II и его фессалийской любовницы Филинны (Philinna), Арридей был признан законным преемником трона Македонии, однако его власть была чисто номинальной. В дворцовых интригах он был наивен и простодушен, соглашался на опекунство любого, кто только претендовал на эту роль. В конечном счете, он согласился на доминирующую роль Олимпиады, матери Александра, которая, ревнуя его к собственному потомству, убила Арридея в 317 г. до н. э.
Посмертный сын Александра и Роксаны был еще слишком мал для политических интриг, но уже именовался царем Александром Македонским IV. Он и его мать были убиты в 310 г. Кассандрой (Cassander), сыном регента Антипатра, умершего в 319 г. до н. э. Кассандр, считая себя естественным наследником македонского трона, безжалостно избавлялся от всех возможных конкурентов.
Если семейство Александра не наследовало Македонии, то никто из македонцев не наследовал Персидскую империю. Западные территории, завоеванные Александром, были в 321 г. до н. э. под контролем Антигона (Antigonus), сына Филиппа, при Александре губернатора Фригии (северо-западная Малая Азия). Антигон считал себя единственным наследником всей империи и быстро уничтожил двух старших офицеров Александра, не согласных с его притязаниями. В 315 г. до н. э. он казнил Пифона, сына Кратея, телохранителя Александра, правившего после смерти царя в Мидии (Западный Иран). В 316 г. до н. э. Антигон казнил Евмена, сына Гиеронима, командира и секретаря Александра, правившего частью Малой Азии, прилегавшей к Черному морю. Антигон был самым сильным из царских преемников, что немедленно обусловило противостояние ему остальных наследников Александра. Против Антигона выступили Селевк (Seleucus), сын Антиоха, управлявший большей частью азиатских провинций империи из Вавилона, Птолемей, правивший Египтом; Кассандр, сын Антипатра, правивший Македонией, и Лисимах (Lysimachus), телохранитель Александра, правивший Фракией.