Производители принимают во внимание время выведения вещества, когда создают лекарства, а врачи — когда определяют необходимую пациенту дозировку. Если средство быстро изменяется и выводится, необходима повышенная доза, чтобы оно подействовало как надо. Однако работоспособность печени зависит от индивидуальных особенностей организма, поэтому человек может принять более высокую или более низкую «эффективную» дозу, чем предполагалось. Представьте, что вам выписали лекарство. Если ваш организм помечает и выводит препарат медленнее, чем обычно, вы подвергнетесь воздействию более высокой дозы, что увеличит риск развития нежелательных побочных эффектов. Если же вы выведете лекарство слишком быстро, то, вероятно, не получите эффективного лечения.
Внешние факторы также влияют на скорость, с которой организм обрабатывает лекарства. Так, людям, принимающим статины, советуют воздержаться от грейпфрутов. Химические вещества, естественным образом возникающие в грейпфруте, напрямую конкурируют с обработкой статина в печени, замедляя его выведение и, соответственно, повышая дозу до потенциально вредного уровня.
Химические соединения, извлекаемые из продуктов питания, — не единственный источник «нестабильности». Вещества, производимые микрофлорой, также могут повлиять на переработку лекарств в организме.
Отслеживая скорость удаления парацетамола из организма, ученые обнаружили, что на нее влияет п-крезол — продукт жизнедеятельности микрофлоры[120]. Его количество зависит от видов микробов в кишечнике и объема поглощенных аминокислот (структурных элементов белков). Микробы в кишечнике перерабатывают аминокислоты и производят отходы — п-крезол. Из толстой кишки п-крезол усваивается в кровь, затем его нужно пометить в печени и вывести из организма. Печеночный фермент, помечающий п-крезол, отвечает также за детоксикацию парацетамола, поэтому из-за избытка п-крезола возникает очередь на обработку парацетамола. Значит, если микрофлора пациента вырабатывает большое количество п-крезола, он может получить более высокую дозу парацетамола. Важно отметить, что «продуктивность» микрофлоры, вырабатывающей п-крезол, может колебаться день ото дня. Она зависит от рациона человека, особенно от количества употребленного белка.
В данном случае микрофлора играет скорее косвенную роль — она влияет на скорость выведения парацетамола. Однако процесс лечения может напрямую зависеть от микробов кишечника. Дигоксин (препарат, назначаемый при аритмии) — вариант дигитоксина, синтезируемого наперстянкой и используемого при проблемах с сердцем в течение сотен лет. Лекарства на основе дигитоксина отличаются узким терапевтическим диапазоном, то есть эффективную дозу от токсичной отделяет очень тонкая грань. Считается, что Ван Гог страдал от токсичного действия дигитоксина