Для увеличения диагностической ценности ЩФ пытались разделить фосфатазы из костей, печени и плаценты на основе различной электрофоретической подвижности. Однако оказалось, что органная специфичность изоферментов ЩФ имеет ограниченное значение. Кроме того, электрофоретическая методика мало применима для повседневного использования. Другая попытка увеличить специфичность показателя ЩФ основана на различной инактивации фермента теплом. Плацентарная ЩФ составляет термостабильную фракцию, а ферменты из печени и костей – термолабильную фракцию. Наиболее чувствительна к нагреванию костная фосфатаза.
Третий путь увеличения специфичности показателя ЩФ, наиболее оправдавший себя в клинической практике, состоит в одновременном исследовании группы ферментов холестаза: γ–глутамилтранспептидазы, лейцинаминопептидазы и 5'–нуклеотидазы. Активность этих ферментов не изменяется при заболеваниях костной ткани, но повышается при заболеваниях печени. Активность лейцинаминопептидазы и 5'–нуклеотидазы может повышаться у беременных.
При заболеваниях гепатобилиарной системы ведущая роль в развитии гиперферментемии принадлежит фосфатазе печеночного происхождения. Основная причина повышения активности ЩФ в сыворотке – это повышенный синтез фермента в печени, зависящий от блока кишечно–печеночной циркуляции, а также задержка ее выделения в желчь. Задержка ТИФ костного происхождения вследствие нарушенной желчной экскреции не является существенным механизмом гиперфосфатаземии.
Важнейшей ролью билиарного тракта в выделении ЩФ может объясняться раннее повышение ЩФ сыворотки при внутри– и внепеченочном холестазе. Наиболее частая и значительная гиперферментемия наблюдается при билиарном циррозе, подпеченочной желтухе, лекарственном гепатите с холестатическим синдромом. В этих случаях активность фермента часто повышается до развития желтухи и может оставаться повышенной после ее исчезновения, являясь единственным показателем продолжающейся желчной обструкции. В противоположность этому при печеночно–клеточных заболеваниях с повреждением паренхимы печени (циррозы, гепатит) активность ЩФ сыворотки относительно небольшая. Концентрация фермента повышается вслед за нарушением других функциональных проб печени.
В дополнение к тому, что показатель ЩФ обладает высокой чувствительностью при обструктивных повреждениях билиарного тракта, ее можно использовать для диагностики гранулематозных заболеваний печени: туберкулеза, саркоидоза, грибковых повреждений, а также абсцесса и опухолей. Частота повышения уровня ЩФ при метастатической карциноме печени