Болезни печени (Подымова) - страница 157


Геном вируса гепатита В (HBV) кодирует 4 продукта:

■ поверхностные протеины (pre–S>1, pre–S>2 и S).

■ ядерный (с– и е–протеины).

■ ДНК–полимеразу (обратную транскриптазу).

■ х–протеин.


Поверхностная оболочка HBV представлена в основном липидами и белками, и ее белковые компоненты могут существовать в сыворотке и других жидкостях организма либо в составе полного вириона, либо в виде отдельных сфер или цилиндров размером 20 нм в диаметре. Главная антигенная детерминанта – поверхностный (surface) антиген гепатита В (HBsAg) состоит из 3 компонентов: S–, пре–S>1 и пре–S>2 –протеина. Пре–S>1 и пре–S>2 играют важную роль в прикреплении вириона и проникновении его в клетку и их относительно больше в полных вирионах, чем частицах HBsAg. HBsAg включает главную антигенную детерминанту (а) и несколько подтипов D, X, W, R. Он может быть выявлен в сыворотке по крайней мере у 75% инфицированных лиц в острый период заболевания.


Ядерный протеин HBV состоит из нуклеокапсида, сформированного из агрегированных димеров core – протеина HBV (HBcAg), включающих циркулярную ДНК с неполной двойной цепью и ДНК–полимеразу (обратную транскриптазу). HBcAg является внутренней частью полного вириона. НВе представляет собой протеин, образующийся в результате специфического саморасщепления продукта гена в пре–core/core; в отличие от HBcAg внутримолекулярные дисульфидные связи не позволяют HBeAg участвовать в формировании капсида и он выделяется за пределы клетки. Функция HBeAg до конца неясна, но он может служить индуктором толерантности организма к HBV. Каждый из этих антигенов вызывает гуморальный иммунный ответ (анти–HBs, анти–НВс и анти–НВе соответственно) при инфекции вирусным гепатитом В.


Продукт гена ДНК–полимеразы представляет собой многофункциональный фермент, катализирующий несколько этапов репликации ДНК и сборки вириона; х–протеин является трансактиватором нескольких генов вируса и организма хозяина, но его роль в репликации HBV и инфекционном процессе до конца неясна. ДНК HBV может быть обнаружена в сыворотке с использованием техники молекулярной гибридизации, включая полимеразную цепную реакцию (PCR), и является наиболее чувствительным показателем присутствия вируса.


В последнее десятилетие идентифицировано несколько мутантов HBV [Carman W. et al., 1993]. Первая категория мутации, при которой изменяется структура детерминанты «а» HBsAg (основная мишень вакцины против HBV), является причиной сохранения инфекции; несмотря на активную иммунизацию против «дикого» типа вируса, происходит как бы «бегство от вакцины».