Механизм токсического действия ацетальдегида, активирующего перекисное окисление липидов, связан с его взаимодействием с цистеином и/или глутатионом. Это приводит к уменьшению доступности свободного восстановленного глутатиона, основного антитоксического соединения клеток [Lieber Ch., 1994]. Нарушение механизма окисления – восстановления глутатиона вызывает накопление свободных радикалов; вследствие этого происходит активация перекисного окисления липидов.
В последнее время в патогенезе тяжелых форм острого алкогольного гепатита обсуждается роль апоптоза – альтернативного некрозу конечного пути гибели гепатоцитов с формированием ацидофильных телец Каунсильмена.
В формировании апоптоза при АБП играют роль стабильные соединения ацетальдегида с гистонами ДНК, замедляющие клеточный цикл, а также стресс–воздействие свободных радикалов на ДНК с последующей ее фрагментацией.
Механизмы влияния этанола на метаболизм ксенобиотиков включают селективную индукцию специфических типов цитохрома Р>450 и конкурентное ингибирование других типов Р>450, принимающих участие в метаболизме ксенобиотиков. При злоупотреблении алкоголем наблюдаются также селективная индукция глюкуронилтрансфераз и снижение продукции УДФ–глюкуроновой кислоты, стимуляция ацетилирования посредством увеличения концентрации ацетил–СоА в ткани печени. Эти нарушения функционирования МЭОС наряду с повышенной выработкой ацетальдегида способствуют снижению обезвреживающей функции печени по отношению к экзогенным токсинам.
Повышенный оборот и расход глутатиона на дезинтоксикацию ацетальдегида приводит к нарушению механизмов, защищающих печень от повреждающего действия реактивных метаболитов. В частности, усиление под влиянием ацетальдегида перекисного окисления липидов приводит к повышенному расходу адеметионина.
Имеется большое число наблюдений о роли этанола в канцерогенезе. Отмечена высокая частота развития рака пищевода, желудка и толстой кишки у больных хроническим алкоголизмом. Чаще всего развитие рака печени у них связывают с циррозом печени, а не с непосредственным канцерогенным эффектом этанола. Поданным Х.Х. Мансурова, Г.К. Мироджова (1985), частота развития рака печени на фоне цирроза алкогольной этиологии оказалась значительно выше (11,5%), чем у больных циррозом, не употребляющих алкоголь (3,2%). Установлено, что канцерогенное влияние алкоголя выявляется не только при циррозе печени, но и при первичном раке печени без цирроза. Механизм печеночно–клеточного канцерогенеза связан с повышением при алкогольной интоксикации в ткани печени содержания бензпирена и нитрозамина, обладающих канцерогенными свойствами. В развитии рака желудочно–кишечного тракта, печени и легких при хронической алкогольной интоксикации имеет также значение нарушение кишечного метаболизма ксенобиотиков. Вследствие неполноценности микросомального аппарата печени, кишечника и легких проканцерогены превращаются в мутагены.