Нарушение иммунных реакций при алкогольных повреждениях печени – это хорошо известное последствие злоупотребления алкоголем. Несмотря на то что изменения иммунитета нередко базируются на бактериальных и вирусных инфекциях, наблюдающихся у алкоголиков, в последнее время изучается гиперфункция иммунной системы в качестве возможного медиатора алкогольного повреждения печени.
Участие гуморальных факторов можно суммировать следующим образом:
■ повышение уровня IgA и других иммуноглобулинов.
■ отложение IgA по ходу синусоидов печени.
■ образование циркулирующих антиядерных и антигладкомышечных антител.
■ наличие антител к мембране печеночных клеток, асиалогликопротеину и специфическому печеночному протеину (LSP).
■ выявление антител к неоантигенам (белкам, измененным в реакции с ацетальдегидом, малоновым альдегидом и радикалами).
■ наличие антител к алкогольному гиалину.
В разгар острого алкогольного гепатита резко повышается титр антител к алкогольному гиалину, выявляются антитела к неоантигенам.
Аутоиммунные реакции на печеночные антигены могут запускаться ацетальдегидбелковыми комплексами; они рассматриваются как основа прогрессирования заболеваний печени после прекращения приема алкоголя.
На несомненное патогенетическое значение нарушений системы клеточного иммунитета указывают сенсибилизация Т–клеток ацетальдегидом или алкогольным гиалином, повышенная продукция цитотоксических лимфоцитов.
Наибольший интерес представляют экспериментальные и клинические данные о роли цитокинов в развитии алкогольной болезни печени.
Гиперпродукция прововоспалительных цитокинов – туморнекротизирующего фактора (ТНФ–α), а также интерлейкина 1–, 6–, 8– (ИЛ–1, ИЛ–6, ИЛ–8), вызывает повреждение печени и полиорганную недостаточность у больных алкогольным гепатитом, так как сывороточные уровни этих цитокинов коррелируют с тяжестью течения заболевания.
В экспериментальных исследованиях на крысах с хронической нагрузкой этанолом показана гиперпродукция туморнекротизирующего фактора (ТНФ–α) звездчатыми ретикулоэндотелиоцитами (клетками Купфера) под влиянием бактериального липополисахарида [Hansen J. et al., 1994; Hoffman R. et al., 1994]. ИЛ–8, играющий важную роль в прогрессировании алкогольной болезни печени, вырабатывается в повышенных количествах крысиными гепатоцитами на фоне хронической нагрузки этанолом. Он вызывает нейтрофилию, усиливает высвобождение лизосомальных ферментов и экспрессию молекул адгезии на гранулоцитах [Hill D.B. et al., 1993]. Тканевый уровень ИЛ–8 у больных с алкогольным гепатитом коррелирует с нейтрофильной инфильтрацией. ИЛ–1 также обнаруживается в повышенном количестве у больных алкогольным гепатитом. Секреция ИЛ–1 моноцитами в ответ на стимуляцию липополисахаридом при алкогольной болезни печени больше, чем в контрольной группе [Deviere J. et al., 1990]. Выявлена корреляция между повышением плазменной концентрации ИЛ–6 и клиническими и биохимическими симптомами алкогольного гепатита.