Желчные кислоты – важнейший стабилизатор коллоидного состояния желчи. Достигнуты определенные успехи в изучении обмена желчных кислот и нарушений их метаболизма при различных поражениях печени.
Биосинтез желчных кислот. Желчные кислоты синтезируются из холестерина, и на это расходуется около 40% его содержания в организме. В печени человека образуются две 24–углеродные желчные кислоты: холевая (ХК) и хенодезоксихолевая (ХДХК).
Первым этапом при синтезе ХК является 7а–гидроксилирование холестерина с образованием 5–холестен–3р, 7а–диола, которое катализируется микросомальной фракцией гомогената печени с помощью холестерин–7а–гидроксилазы, представляющей ключевой фермент синтеза желчных кислот.
Затем через серию промежуточных реакций, включающих 12а–гидроксилирование и редуцирование двойной связи в 5–м положении, образуется 5β–холестен–3а, 7а, 12а–триол. Окисление его боковой цепи, катализируемое митохондриальной фракцией гомогената печени, приводит к образованию ХК или, точнее, холил–КоА–эстера.
Структурные изменения, происходящие при преобразовании холестерина в ХДХК, те же самые, что и при образовании ХК, за исключением введения 12а–гидроксильной группы.
Скорость синтеза ХК у людей, изученная радионуклидным методом, составляет около 200–300 мг/сут и равна скорости синтеза ХДХК. Общий синтез первичных желчных кислот, таким образом, составляет у здорового человека приблизительно 400–600 мг/сут. В нормальных условиях это количество равно суточной потере желчных кислот с калом и мочой.
При различных состояниях, ведущих к уменьшению пула желчных кислот (потеря желчи через фистулу, прием холестирамина, резекция тонкой кишки), синтез желчных кислот увеличивается в 5–10 раз. В противовес этому внутривенное или пероральное введение желчных кислот угнетает холатообразование. Эти данные позволили прийти к заключению, что биосинтез желчных кислот регулируется по типу обратной отрицательной связи на основании количества желчных кислот, проходящих через печень в единицу времени.
В опытах in vitro на крысах и на изолированной печени кролика показано, что основным ферментом, регулирующим биосинтез желчных кислот, является 7а–гидроксилаза; 12а–гидроксилаза может выполнять вторичную регулирующую функцию, определяя отношение ХК/ХДХК.
Конъюгация желчных кислот. Образующиеся на конечном этапе синтеза желчных кислот КоА–эстеры желчных кислот связываются с таурином (Т) или глицином (Г). При этом образуются тауро– и глицин–конъюгаты желчных кислот. Отношение Г/Т конъюгатов зависит от возраста, питания, гормонального профиля и колеблется у здоровых людей от 2 до 6. Увеличение коэффициента Г/Т до 9–15 наблюдается при выключении активного идеального транспорта желчных кислот, потере желчи через фистулы желчного пузыря и приеме холестирамина, а также при изменении бактериальной флоры кишечника.