Продукция ИФН в организме осуществляется:
■ α–ИФН – В–лимфоцитами, нулевыми лимфоцитами, макрофагами.
■ β–ИФН – фибробластами, эпителиальными клетками, макрофагами.
■ γ–ИФН – Т– и NK–лимфоцитами.
В настоящее время ИФН являются основным средством этиотропной терапии вирусных гепатитов, наиболее изученным и дающим клинически значимые результаты. Применяются как нативный (лейкоцитарный), т.е. получаемый из культуры лейкоцитов человека, так и синтезируемый при помощи рекомбинантной техники α–ИФН; β–ИФН получил меньшее распространение. Различий в терапевтической эффективности между нативным и рекомбинантным ИФН не выявлено.
Используются следующие коммерческие препараты ИФН:
■ α–ИФН: n>1, n>3 – из культуры лейкоцитов; 2а, 2b, 2с – рекомбинантные.
■ β–ИФН: n – из культуры фибробластов; r, 1a, 1b – рекомбинантные.
■ γ–ИФН: r, 1b – рекомбинантные.
Наиболее широко в противовирусной терапии заболеваний печени используются два подтипа рекомбинантного α–ИФН: 2а и 2b.
В последние годы активно изучается новый вариант α–ИФН: пегилированный α–ИФН. Присоединение к молекуле α–ИФН крупной инертной молекулы полиэтиленгликоля (ПЭГ) позволило значительно увеличить ее размер и молекулярную массу. Это привело к замедлению почечного клиренса и обеспечило увеличение длительности действия препарата. Замедленный период полувыведения и особенности фармакокинетики пегилированного α–ИФН позволяют назначать его 1 раз в неделю.
Важнейшей особенностью ПЭГ–молекул является их высокая гидрофильность, формирующая принципиально новые свойства измененного пептида. Одна молекула ПЭГ способна связываться с 2–3 молекулам воды. Формирование «водяного облака» вокруг молекулы «ПЭГ– α –ИФН» значительно повышает растворимость и биодоступность препарата, а с другой стороны – защищает молекулу от других белков – нейтрализующие антитела, комплемент. Таким образом, пегилированный α–ИФН имеет более высокую противовирусную активность и защиту от иммунологической реактивности макроорганизма.
α–ИФН–2а (Роферон А) при пегилировании соединен с молекулой полиэтиленгликоля массой 40 000 Дальтон (Пегасис, фирма «Хоффманн Ла Рош»), α–ИФН–2b (Интрон А) конъюгирован с молекулой полиэтиленгликоля массой 12 000 Дальтон (ПегИнтрон, «Шеринг–Плау»).
Все звенья противовирусного эффекта ИФН до конца не изучены. По современным представлениям, клетки под влиянием ИФН приобретают «противовирусное состояние» в результате связывания его со специфическими клеточными рецепторами.
Комплекс, образующийся из молекулы ИФН и интерферонового рецептора, погружается внутрь клетки, после чего связь разрывается и освободившийся рецептор возвращается на поверхность клетки. Внутри клетки ИФН активирует гены, кодирующие продукцию эффекторных белков, которые реализуют защитный, в частности противовирусный, эффект, продолжающийся после элиминации интерферонов из организма.