Болезни печени (Подымова) - страница 267

Под влиянием ИФН увеличивается продукция 2'5'–олигоаденилатсинтетазы, которая способствует активации внутриклеточных рибонуклеаз. Последние фрагментируют вирусную и клеточную информационную РНК, разрушают вирусную транспортную РНК (схема 3).

Кроме того, ИФН ингибирует процесс раздевания, трансляции и сборки вирусов в процессе репликации. В противовирусном эффекте также играют роль некоторые защитные иммунные механизмы: усиление экспрессии антигенов HLA первого класса на поверхности инфицированных клеток, стимуляция макрофагов, узнающих вирус – HLA–антигенный комплекс на поверхности клеточной мембраны, усиление активности цитотоксических Т– и NK–лимфоцитов [Подымова С.Д., Буеверов А.О., 1996]. Существует гипотеза, что неадекватная продукция ИФН при остром гепатите приводит к неадекватному иммунному ответу, способствующему персистенции вирусной инфекции и хронизации патологического процесса.

Интерферон наряду с противовирусным и иммуностимулирующим действием обладает также антифибротическим и противоопухолевым эффектом.

Схема 3. Механизм действия интерферона.

Целью лечения хронической HBV–инфекции является:

■ достижение ремиссии хронического гепатита В.

■ уменьшение риска декомпенсации цирроза В.

■ элиминация ДНК HBV.

■ повышение выживаемости больных с циррозом и пациентов после пересадки печени.

■ уменьшение риска развития гепатоцеллюлярной карциномы за счет стойкого подавления репликации HBV.

Для лечения ХГВ используются следующие группы препаратов:

■ интерфероны: α–интерферон 2а и 2b, пегилированный α–ИФН.

■ аналоги нуклеозидов: ламивудин, фамцикловир, дадефовир, энтекавир.

■ иммуностимуляторы: тимозин al, интерлейкин–12, вакцина HBV.

■ специфические для HBV иммуномодуляторы: pre–S/S – вакцина, CTL–эпитоп – вакцинация, ДНК – вакцинация, адаптивный иммунный трансфер.

■ новые антивирусные препараты: противосмысловые олигонуклеотиды, рибозимы.

До начала противовирусной терапии устанавливается степень активности процесса и стадия заболевания на основании повторных биохимических, вирусологических исследований и биопсии печени. Необходимо определить возможные противопоказания к противовирусной терапии и оценить прогностические факторы ответа на нее.

Лечение ИФН противопоказано при наличии:

■ тяжелых сопутствующих заболеваний сердечно–сосудистой системы, легких, почек, декомпенсированного сахарного диабета.

■ некорригируемого заболевания щитовидной железы.

■ эпилепсии, не контролируемой медикаментозно, психических расстройств.

■ нейтропении (< 1500), тромбоцитопении (<90 000).