■ Низкий уровень ДНК HBV.
Плохой ответ
■ Гомосексуальность
■ НIV–позитивность
■ Большая давность заболевания
■ Восточная раса.
Дополнительные прогностические критерии хорошего ответа на интерферон при ХГВ:
■ Парентеральное заражение.
■ Отсутствие биохимического синдрома холестаза.
■ Слабовыраженный аутоиммунный компонент.
Следует подчеркнуть, что хотя больные с гистологически подтвержденным циррозом печени значительно хуже реагируют на интерферон, имеются данные о благоприятных результатах лечения. Так, J.H. Hoofnagle (1993) отмечает исчезновение ДНК HBV и HBeAg у 33% больных циррозом, леченных α–ИФН в обычных дозах. Применение ИФН целесообразно, не считая наличия маркеров репликации вирусной инфекции, при высокой гистологической и биохимической активности и хорошей компенсации цирроза.
Дозы и длительность лечения. Интерферон при ХГВ оказывает дозозависимый эффект.
Оптимальная доза 5 млн ME ежедневно или 10 млн ME 3 раза в неделю подкожно или внутримышечно.
Курс 4–6 мес.
Назначение более высоких доз заметно не улучшает эффект, но усиливает побочное действие и значительно повышает стоимость лечения.
Ответ на лечение. Эффективность проведенной терапии оценивается по исчезновению из крови маркеров вирусной репликации, улучшению биохимических и гистологических показателей.
Положительный ответ сопровождается исчезновением маркеров вирусной репликации (ДНК HBV, сероконверсией HBeAg в анти–HBe при «диком» типе вируса), нормализацией активности АЛТ и улучшением гистологической картины в печени по крайней мере на 2 балла.
Следует отметить, что в первые 4–8 нед после начала лечения может наблюдаться временный резкий подъем трансаминаз, обусловленный лизисом зараженных вирусом гепатоцитов, иммунологически опосредованным ИФН. Этот эффект называется «цитолитический криз» и рассматривается как благоприятный фактор ответа на терапию.
По данным контролируемых исследований, 20–40% HBeAg–положительных больных дают полный ответ на терапию (исчезновение ДНК, ДНК–полимеразы, сероконверсия от HBeAg к анти–НВе, нормализация уровней АЛТ и ACT); в контрольных группах спонтанная ремиссия наблюдается у 5–15% больных.
Исчезновение HBsAg как основного предшественника стойкого ответа отмечено у 7,8% больных и у 1,8% в контроле [Wong D.K., Cheung А.М. et al., 1993].
У большинства больных, у которых в процессе лечения отмечалась сероконверсия по HBsAg, через длительный промежуток времени (в среднем 3 года) произошла также сероконверсия по HBeAg. Имеются данные о возможности исчезновения маркеров репликации HBV через несколько месяцев после окончания лечения [Cirelli R., Tyring S.К., 1995].