В исследованиях последних лет показана четкая зависимость эффективности монотерапии ИФН при ХГВ от уровня повышения АЛТ: самый высокий уровень сероконверсии HBeAg (33%) наблюдался у больных с повышением АЛТ перед лечением более чем в 5 раз, в то время как при уровне АЛТ < 2 норм сероконверсия отмечена лишь в 5–10% [Schalm S.W., Heatcote J., Cianciara J. et al., 2000].
HBeAg–отрицательный ХГВ характеризуется высокой виремией и невысокой активностью некровоспалительных изменений в печени, так как иммунный ответ на мутантный штамм вируса выражен незначительно. Этот вариант вируса пытается избежать иммунного ответа хозяина, что снижает устойчивость к ИФН–терапии и дает очень высокую частоту рецидивов (60–90%).
Повысить эффективность терапии HBeAg–отрицательного ХГВ позволяет увеличение продолжительности лечения в дозе 6 млн ME 3 раза в неделю в течение 12–24 мес.
Отдаленные результаты ИФН–терапии. У большинства больных (80–90%), ответивших на ИФН, сохраняется сероконверсия HBeAg в течении 4–8 лет после окончания терапии, хотя концентрация ДНК HBV в сыворотке крови в ряде случаев остается на уровне, определяемом в полимеразной цепной реакции.
Результаты длительного наблюдения за этими пациентами свидетельствуют о более высоком уровне выживаемости, повышении качества жизни и снижении степени риска развития ГЦК.
Ламивудин (зеффикс) – синтетический аналог нуклеозидов. Этот препарат был одобрен в 1995 г. в США как антивирусное средство для терапии ВИЧ–положительных пациентов. Ламивудин – единственный нуклеозидный аналог, прошедший долговременные испытания у больных ХГВ.
Механизм действия. Попав внутрь клетки, ламивудин фосфорилируется в активный 5’–трифосфат–метаболит. Основной принцип действия этого метаболита – ингибирование обратной транскрипции вируса гепатита В за счет присоединения к концу цепи ДНК. Ламивудин также ингибирует ДНК–полимеразную активность РНК– и ДНК–зависимой обратной транскриптазы.
В ходе большого количества клинических исследований показана эффективность монотерапии ламивудином хронической HBV–инфекции при длительной терапии – 12 мес.
Ламивудин дает более быстрый ответ по сравнению с ИФН, снижая концентрацию ДНК HBV в сыворотке на 97% после 2 нед лечения, но после прекращения лечения концентрация ДНК обычно быстро повышается, хотя и остается ниже исходного значения. Наблюдается улучшение гистологической картины печени со снижением индекса гистологической активности на 2 балла и замедление развития фиброза независимо от HBeAg–сероконверсии более чем у половины пациентов [Dienstag J.L. et al., 1999].