Оптимальная суточная доза препарата 100–150 мг ежедневно внутрь, курс лечения 12 мес.
Наиболее важным фактором ответа на терапию, как и при лечении ИФН, является исходный уровень повышения АЛТ сыворотки. Наилучший ответ на монотерапию ламивудином наблюдался при 5–кратном повышении АЛТ в исследовании R.P. Perillo и соавт. (1999). Сероконверсия HBeAg после 1 года терапии составила при этом 47%.
Показания. Ламивудин эффективен при хроническом гепатите В с отрицательной реакцией на HBeAg. После 12 мес терапии вирусологический и биохимический ответ выявляется в 63–67% со значительным улучшением гистологической картины. В дальнейшем после прекращения терапии в течение 12 мес у большинства больных заболевание рецидивирует.
Ламивудин обладает преимуществами перед ИФН в связи с почти полным отсутствием побочных эффектов и увеличением эффективности терапии при удлинении сроков лечения.
Больные, не ответившие на терапию ИФН, дают ответ на ламивудин, сходный с тем, который наблюдается у пациентов, первично леченных ламивудином.
Препарат показан при циррозе печени в исходе ХГВ, в стадии декомпенсации; он способствует улучшению течения заболевания при сроках лечения более 6 мес.
Остается неизвестным срок начала терапии ламивудином больных циррозом печени, так как при наличии мутантных штаммов вируса возможно обострение инфекции.
Основным недостатком препарата является развитие мутантных (YMDD) штаммов вируса, резистентных к лечению у 14–32% больных в течение годового курса терапии; частота появления мутантных штаммов возрастает до 66% после 4 лет лечения. Резистентность к ламивудину характеризуется появлением вновь ДНК HBV, что может сопровождаться возобновлением биохимической активности и иногда декомпенсацией заболевания.
Отдаленные результаты лечения ХГВ ламивудином – частота длительного ответа составляет от 38 до 73%.
Комбинированная терапия ламивудином и ИФН может рассматриваться как способ увеличения эффективности лечения и преодоления устойчивых мутантных форм. Результаты проведенных независимых исследований позволяют обсуждать необходимость комбинированной противовирусной терапии и ИФН у больных HBeAg–положительных ХГВ. Частота MDD–мутаций при проведении комбинированного лечения встречается значительно реже, чем при монотерапии ламивудином. Проводится дальнейшее изучение оптимальных режимов и длительности комбинированной терапии.
Изучается комбинированная терапия ламивудином и новым нуклеозидным аналогом адефовиром (дипивоксилом). Адефовир обладает мощным, но кратковременным ингибирующим действием на репликацию HBV, подавляет резистентные к ламивудину штаммы вируса гепатита В.