Из неспецифических иммуностимуляторов наиболее привлечено внимание к интерлейкину–12.
Одной из главных причин персистирования вируса гепатита В является дисбаланс между Th>1 – и Th>2 –субпопуляциями Т–лимфоцитов. Избыточная пролиферация Th>2 –клеток приводит к активации гуморального иммунитета и подавлению цитотоксического клеточного ответа на вирус, играющего основную роль в лизисе инфицированных гепатоцитов и удалении вируса. Основным цитокином, вызывающим пролиферацию Th>1, стимулирующих цитотоксические Т–лимфоциты, является интерлейкин–12.
Рекомбинантный интерлейкин–12 используется в дозе 0,5 мкг/кг 2 раза в неделю в течение 12 нед. Стойкий ответ получают у 20–25% больных ХГВ.
Тимозин α>1 (задаксин) представляет синтетический аналог гормона вилочковой железы и применяется в дозе 1,6 мг подкожно 2 раза в неделю. Курс лечения 6 мес. При указанной длительности курса препарат эффективен у 40% больных.
Т–клеточный иммунный ответ может стимулироваться с помощью специфических для HBV иммуностимуляторов – рекомбинантных вакцин HBV; вакцины новой генерации содержат pre S/S–эпитопы. Учитывая умеренную активность лечебных вакцин в проводившихся клинических исследованиях, обсуждается комбинированное их применение с интерлейкином–12.
Иммуностимуляторы могут использоваться как дополнение к лечению ИФН для повышения его эффективности.
Новые антивирусные препараты представлены «противосмысловыми» олигонуклеотидами. Транскрипция и трансляция ДНК HBV и РНК HBV могут быть прерваны «противосмысловыми» молекулами или рибозимами, которые комплементарны матрицам ДНК и РНК. Эти препараты находятся на стадии экспериментального изучения.
Таким образом, для лечения ХГВ широко используют ИФН и ламивудин. ИФН применяют преимущественно при HBeAg–положительном гепатите с высокой активностью трансаминаз.
Ламивудин имеет более широкий спектр действия вследствие использования у больных с HBeAg–отрицательным ХГВ, декомпенсированным циррозом В, ХГВ с внепеченочными проявлениями, а также при проведении у пациентов с ХГВ иммуносупрессивной терапии.
Перспективной представляется комбинированная терапия противовирусными препаратами с разным механизмом действия; существенную роль могут занять пролонгированные пегилированные интерфероны.
Инфекция вирусом гепатита D наиболее резистентна к терапии ИФН. Первые исследования выявили достаточно высокий процент лиц, дающих положительный ответ на лечение, однако впоследствии оказалось, что у подавляющего большинства больных возникает рецидив через несколько месяцев после отмены ИФН. Частота рецидивов выше, чем при ХГВ.