При оценке эффективности лечения полным считается ответ при исчезновении РНК HCV и нормализации уровня трансаминаз под влиянием лечения.
Неполный ответ – получение после лечения либо биохимического, либо вирусологического ответа.
Эффективность лечения может быть оценена непосредственно на момент завершения курса терапии или через 6 мес после завершения курса лечения. Ответ на момент окончания лечения – показатели эффективности оценивают непосредственно на момент завершения курса. Стойкий ответ предполагает отрицательные результаты РНК HCV и нормальный уровень трансаминаз через 6 мес после окончания лечения. Рецидив болезни – повышение уровня АСТ или АЛТ и/или сохранение РНК HCV в крови после прекращения лечения.
Отсутствие лечебного эффекта – отсутствие нормализации активности трансаминаз и/или сохранение РНК HCV в крови через 3 мес после начала лечения и/или в конце лечения.
Двадцатилетний опыт применения ИФН в лечении гепатита С показал низкую его эффективность. Стойкий ответ с биохимической и вирусологической ремиссией при 6–месячном курсе ИФН–терапии отмечался лишь у 6–10% больных. Увеличение продолжительности лечения до 12 мес позволяло добиваться устойчивого ответа у 15–30% пациентов в зависимости от генотипов вируса.
В качестве возможного механизма резистентности к ИФН рассматриваются изменения структуры гипервариабельного региона (ГВР), находящегося на 5’–м конце гена E>2/NS>1 РНК HCV, который является мишенью иммунологического надзора и играет важную роль в персистенции вируса. Отсутствие эффекта от назначения ИФН может быть обусловлено «ускользанием» от иммунного ответа хозяина структурно измененного ГВР.
Эволюция ГВР может происходить непосредственно в процессе лечения ИФН.
Показаниями к применению ИФН являются:
■ наличие РНК HCV в сыворотке крови.
■ постоянно повышенный уровень АЛТ.
■ наличие в биоптате печени умеренно выраженного воспалительного процесса и фиброза.
■ умеренно выраженный и тяжелый фиброз печени (F>2 или F>3) независимо от активности воспалительного процесса.
■ компенсированный цирроз печени (F>4 по системе METAVIR) для стабилизации процесса в печени и предотвращения осложнений, включая гепатоцеллюлярную карциному.
Ввиду низкой эффективности монотерапии ИФН при наличии изложенных показаний к его назначению необходим индивидуальный подбор больных с учетом комплекса благоприятных прогностических факторов.
Основаниями для монотерапии ИФН могут служить:
■ молодой возраст на момент заражения (до 40 лет).
■ женский пол.
■ отсутствие избыточной массы тела, повышенного уровня железа и γ–ГТП в сыворотке крови.