Тимус рассматривается как место выработки антител к АХР нервно-мышечного синапса. Известно, что тимус является центральным органом иммунной системы, отвечает за созревание и дифференцировку Т-лимфоцитов. Тимус имеет максимальную массу в возрасте одного года, затем происходит возрастная инволюция с ежегодной потерей около 3 % активной ткани. Доказано, что механизм действия антител на АХР нервно-мышечного синапса заключается в ускорении разрушения АХР, уменьшении скорости их восстановления, блокировании активных центров АХР или разрушении участков постсинаптической мембраны [386].
Показана антигенная общность АХР нервно-мышечного синапса и клеток тимуса. Миоидные клетки тимуса содержат большое количество экстрасинаптических рецепторов ацетилхолина, АХР-антигенные детерминанты показаны на эпителиальных клетках тимуса. Считают, что антитела, которые вырабатываются на АХР-антигенные детерминанты структур тимуса, в дальнейшем в силу молекулярной мимикрии взаимодействуют с АХР постсинаптической мембраны, нарушая работу нервно-мышечного синапса. Кроме того, вырабатываемый эпителиальными клетками тимуса тимопоэтин, уровень которого значительно повышен у больных миастенией, обладает способностью связываться с АХР постсинаптической мембраны, прямо нарушая нервно-мышечную передачу.
Почти у 20 % больных миастенией не обнаруживаются антитела к АХР, однако у 70 % из них выявляются антитела, которые связываются с мышечно-специфическим рецептором тирозинкиназы. У пациентов с миастенией могут обнаруживаться также антитела против рианодинрецептора скелетных мышц, регулирующего работу кальцийосвобождающего канала саркоплазматического ретикулума, что также нарушает процесс мышечного сокращения.
Особую группу больных с миастенией составляют пациенты, у которых обнаружена тимома, наиболее частое новообразование переднего средостения. Клинические наблюдения свидетельствуют, что только у половины больных тимомы сопровождаются развитием симптомокомплекса миастении. В таких случаях тимомы могут проявиться только при достижении больших размеров болевыми ощущениями за грудиной, нарушениями дыхания. Нередко тимомы обнаруживаются случайно при проведении планового рентгенологического обследования легких. В то же время у 10–18 % взрослых, больных миастенией, обнаруживается тимома. У детей и подростков с миастенией тимомы встречаются значительно реже – в 1,5–7,8 % случаев; чаще всего обнаруживается гиперплазия вилочковой железы.
Первые симптомы миастении часто связаны с глазодвигательными нарушениями: двоение, опущение верхнего века с одной или с обеих сторон, ограничение движений глазных яблок. Двоение нередко трудно выявить у детей, так как они не могут точно описать свои ощущения. Мы наблюдали девочку шести лет, которая в книжке-раскраске стала раскрашивать несуществующий цветок рядом с нарисованным. Так мама девочки догадалась, что у дочки двоение, которое было дебютом миастении. У одного из взрослых пациентов с миастенией, водителя автофургона, дебют миастении проявился внезапным опущением век в момент, когда он вел машину. Только прикрепив веки лейкопластырем ко лбу, он сумел довести автофургон в пункт назначения.