Механизмы действия кураре изучали ещё в XIX в., в частности в России известен своими работами Е.В. Пеликан, однако практическое применение этого миорелаксанта началось лишь в середине XX в. Основным действующим началом кураре является тубокурарин, хотя в кураре много и других активных алкалоидов. Тубокурарин и другие, синтетические миорелаксанты, действующие по принципу кураре, т.е. нарушающие передачу возбуждения с мотонейрона на скелетную мышцу, относят к курареподобным средствам. По механизму действия эти препараты делят на антидеполяризующие (недеполяризующие), деполяризующие и смешанного типа действия.
Антидеполяризующие препараты предотвращают взаимодействие медиатора с рецептором и таким образом недопускают деполяризации концевой пластинки. Такие средства бывают конкурентного типа, когда блокатор «занимает место» медиатора (эти вещества действуют по принципу, указанному на Рис. 3.2.В). Так работает, например, тубокурарин. Если повысить концентрацию ацетилхо-лина в районе рецептора, медиатор вытеснит блокатор из участка связывания и двигательная активность восстановится. При дальнейшем повышении концентрации конкурентного блокатора вновь наступит миорелаксация. Антидеполяризующие миорелаксанты неконкурентного типа предотвращают деполяризующее действие медиатора, по-видимому, взаимодействуя не с участком связывания ацетилхолина, а с какой-то другой частью рецептора, влияющей на этот участок, но не с ионным каналом. Активность и продолжительность антидеполяризующих миорелаксантов усиливается другими классами препаратов, например общими анестетиками (см. 3.3.3.).
Деполяризующие препараты подобно ацетилхолину возбуждают н-холинорецепторы, повышают проницаемость ионных каналов и вызывают стойкую деполяризацию постсинаптической мембраны, потенциал покоя не восстанавливается, после прихода следующего потенциала действия к нервно-мышечному окончанию следующая порция медиатора не может вновь деполяризовать уже деполяризованную мембрану (не может возбудить её), в результате возникает деполяризационное торможение. Из-за первичной деполяризации (и изначального возбуждения концевой пластинки) при использовании средств этого типа вначале наблюдаются лёгкие мышечные подёргивания, вскоре сменяющиеся ми-орелаксацией и параличом.
Курареподобные препараты смешанного типа действия сочетают деполяризующие и антидеполяризующие свойства, например, сначала вызывают деполяризационное торможение нервно-мышечной передачи, которое сменяется недеполяризующей блокадой.
Паралич мышц при действии миорелаксантов развивается в определённой последовательности: сначала парализуются мышцы лица и шеи, затем мышцы туловища и конечностей. Наиболее устойчивы дыхательные мышцы, — в последнюю очередь парализуются мышцы диафрагмы. У применяемых препаратов небольшая широта миопаралитического действия, т.е. диапазон между дозами, вызывающими первый паралич двигательных мышц, и дозами, вызывающими остановку дыхания, невелик.