у кар-пипрамина и метофеназина — активирующее, т. е. они активаторы. Наконец, могут быть нейролептики с неспецифическим действием (галоперидол, рисперидон и др.) для купирования психомоторного возбуждения и курсового лечения при курсовой симптоматике.
Эффект 4) можно считать побочным. Он заключается в адре-ноблокирующем (например, в снижении артериального давления и нарушении сердечного ритма), холиноблокирующем (например, в сухости во рту, атонии кишечника и мочевого пузыря, задержке эйякуляции) и дофаминоблокирующем действии (например, в снижении температуры тела, уменьшении либидо, увеличении массы тела). Вегетативные нарушения могут проявляться в увеличении сальности лица, замедлении ритма и уменьшении глубины дыхания.
К характерным побочным эффектам нейролептиков относятся экстрапирамидные расстройства движений, возникающие после длительного приёма классических антипсихотических средств: повышается мышечный тонус, возникает тремор, двигательные пароксизмы. Такие расстройства сходны с болезнью Паркинсона (см. 3.3.7.) и называются лекарственным паркинсонизмом, поскольку они возникают вследствие воздействия препаратов. Подавление дофаминергического действия в среднем мозге, как и при болезни Паркинсона, приводит к нарушению регулирующих тормозных влияний таких дофаминергических структур, как, например, чёрная субстанция, следствием чего и становятся экстрапирамидные расстройства. Моторные нарушения могут сохраняться в течение нескольких лет после отмены препарата (преимущественно у больных с органическими поражениями мозга).
Лекарственный паркинсонизм обусловлен механизмом действия типичных нейролептиков. Их антипсихотический эффект связан с подавлением дофаминергической системы. Обычно речь идёт о блокаде постсинаптических Б>2-дофаминовых рецепторов промежуточного мозга. С блокадой этих рецепторов в гипофизе и гипоталамусе связывают дофаминоблокирующие побочные эффекты. Эффект на уровне рецепторов происходит почти мгновенно. После длительного применения развивается привыкание в отношении побочных эффектов, но не основного, антипсихотического действия. Поскольку многие виды шизофрении связывают с избыточной функцией дофа-минергической системы, антипсихотический эффект традиционно связывают с антидофаминергическим действием и многие нейролептики обладают им.
У шизофреников описано 4—5-кратное увеличение плотности Б>4-дофаминовых рецепторов. При этом у одного из наиболее активных антипсихотиков клозапина максимальное сродство к этому подтипу рецепторов.
Один из самых первых антипсихотиков резерпин, ныне не использующийся как нейролептик из-за побочных эффектов, вызывает усиленный выброс (рилизинг) дофамина из пресинаптических окончаний, истощение синапса, приводящее, в конце концов, к антипсихотическому действию. Это истощение хорошо видно на электронномикроскопической фотографии, когда после воздействия препарата в синапсе практически полностью исчезают везикулы с дофамином.