У шизофреников повышено содержание дофамина, прежде всего в височной доле, особенно в левой миндалине.
Растительный аналог дофамина мецкалин, активирующий дофаминовые рецепторы, вызывает галлюцинации, в том числе цветные, сходные с шизофреническими. Точно так же предшественник дофамина диоксифенилаланин, усиливающий синтез и содержание этого медиатора, в больших дозах может вызвать шизоидные изменения поведения у людей.
Хотя имеется и множество противоречий.
Так, в низких дозах, также оказывающих антипсихотическое действие, дофаминергический нейролептик фиксируется не на пост-, а на пресинаптических окончаниях и активирует выброс дофамина. Посмертные исследования уровней дофамина и плотности дофами-нергических рецепторов у шизофреников часто не выявляют отличий от нормы.
Ещё одной мишенью нейролептиков могут быть другие медиа-торные системы, — серотонинергическая, холинергическая, адренергическая, гистаминергическая. Типичные нейролептики часто связываются с их рецепторами, а при психозах регистрируется изменение функционирования этих систем.
У шизофреников часто отсутствует одна из четырёх форм МАО, фермента, разрушающего катехоламины, в частности серотонин.
С торможением норадренергических рецепторов ретикулярной формации и, возможно, лимбической системы связывают седатив -ное действие препаратов этого класса, с блокадой холинергических и гистаминергических рецепторов — сонливость и интеллектуальные нарушения.
Уже упоминавшийся клозапин помимо блокады D>4-, в меньшей степени Б>2-дофаминергических рецепторов лимбической системы, блокирует также м-холинорецепторы и 5-НТ>2-серотонинергиче-ские рецепторы мозга, а нейролептик рисперидон также антагонист Б>2-дофаминергических и 5-НТ>2-серотонинергических рецепторов.
В настоящее время внимание исследователей, занимающихся шизофренией, помимо дофаминергической системы обращено также к глутаматергическим структурам. Наиболее реальной причиной психотических расстройств считают нарушение баланса дофаминергической и глутаматергической систем. Основанием для таких представлений стали новые данные о изменении глутаматергической активности при различных психозах и влиянии нейролептиков на глутаматергическую активность.
Экспериментальная интоксикация блокаторами глутаматерги-ческих рецепторов приводит к нарушениям, подобным психозам.
У мышей-мутантов, у которых дефицит глутаматергических рецепторов, — NMDA-рецепторов 5-10% от нормы, — также наблюдаются поведенческие нарушения, подобные психозам.
У шизофреников меньше содержание глутамата во фронтальной коре.