Большинство современных посттрансплантационных протоколов иммуноподавляющего лечения, базируясь на использовании циклоспорина А (препарат «Сандиммун») или такролимуса (прежнее название – FR 506), включают также использование кортикостероидов и азатиоприна (имурана).
Циклоспорин А дает эффект на ранней стадии дифференцировки Т–клеток; новый иммуносупрессивный препарат такролимус имеет механизм действия, аналогичный циклоспорину А, но оказывает более сильный эффект на иммунокомпетентные клетки – блокирует продукцию ИЛ–2 Т–хелперами типа 1 и подавляет образование рецепторов к ИЛ–2 на Т–эффекторных клетках, снижая клеточный иммунный ответ, который играет активную роль в реакции отторжения трансплантата.
При сравнительной оценке результатов контролируемых клинических исследований установлена более низкая частота возникновения острого отторжения у больных, леченных такролимусом, по сравнению с циклоспорином.
Побочное действие циклоспорина и такролимуса включает нефротоксические эффекты, гиперкалиемию, гастроинтестинальную дисфункцию – тошноту, рвоту, иногда диарею.
В большинстве трансплантационных центров США используют циклоспорин А и кортикостероиды, в Европе применяют трехкомпонентное лечение, включающее наряду с циклоспорином и кортикостероидами азатиоприн. Назначение азатиоприна в составе трехкомпонентного протокола позволяет существенно снизить дозы и соответственно токсичность циклоспорина А, но повышает риск инфекционных осложнений в раннем посттрансплантационном периоде.
На ранних этапах иммуносупрессивной терапии преобладают бактериальные или грибковые инфекции, а позже доминируют вирусные, из которых наиболее часто наблюдается цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ). Для ее профилактики вводят специфический иммуноглобулин и проводят профилактическое лечение ганцикловиром. Эффективность данных мер невысока, за исключением ситуации пересадки ЦМВ–позитивного трансплантата ЦМВ–негативному пациенту. Другие вирусные инфекции включают вирус Эпштейна–Барр, вирусы простого герпеса и опоясывающего лишая; при всех этих инфекциях эффективно применение ганцикловира (10 мг/кг).
Отторжение – это иммуноопосредованная реакция организма, направленная против антигенов трансплантата. Сроки выявления острого отторжения зависят от протокола биопсии, которого придерживаются в трансплантационном центре. Опыт показывает, что в большинстве случаев отторжение выявляется на 7–й день после трансплантации [Павлов Г.С. и др., 2003].
Острое отторжение трансплантата от низкой до умеренной степени выраженности наблюдается у 39–69% больных в зависимости от диагноза; эти показатели снижаются с введением в клиническую практику такролимуса.